Im Jahr 1922 wurde das Grab von Tutanchamun entdeckt, wodurch eine Welle des Orientalismus nach Europa schwappte. Die Maison zog Inspiration aus der damaligen Faszination für die ägyptische Kultur, sowie aus japanischen, chinesischen und indischen Designs. Von nichteuropäischen Kunstrichtungen inspirierte Motive und neue Materialien kamen auf, die ihre Schmuckkreationen und kostbaren Objekte zierten.

Van Cleef & Arpels entwarf eine Secret Watch aus Platin und Diamanten.

Van Cleef & Arpels wurde bei der Exposition Internationale des Arts Décoratifs et Industriels Modernes in Paris insbesondere für das Armband Entwined Flowers mit roten und weißen Rosen mit dem Großen Preis ausgezeichnet.

Renée Puissant, die Tochter des Gründerpaars, wurde die künstlerische Leiterin der Maison in Zusammenarbeit mit dem Designer René Sim-Lacaze. Mit Kühnheit und Fantasie erschufen die beiden einen eigenen, absolut unverwechselbaren Stil für Van Cleef & Arpels.